Choroba Fabry'ego występuje u mężczyzn i kobiet we wszystkich grupach rasowych i etnicznych, dotykając około 1 na 1000 do 9000 osób na całym świecie. Częstość jej występowania nie jest jednak dobrze ustalona i uważa się, że choroba Fabry'ego jest niedodiagnozowana, zwłaszcza u kobiet.
Obecnie nie ma lekarstwa na tę postępującą chorobę, ale istnieją metody leczenia i interwencje, które mogą pomóc spowolnić jej postęp. Nieleczona lub opóźniona diagnoza choroby Fabry'ego powoduje, że oczekiwana długość życia z chorobą Fabry'ego jest krótsza niż w populacji ogólnej. Mężczyźni z chorobą Fabry'ego dożywają średnio 50. roku życia, a kobiety 70. roku życia.
Przyczyny
Choroba Fabry'ego jest spowodowana mutacjami w genie GLA, zlokalizowanym na chromosomie X, który zawiera instrukcje wytwarzania enzymu zwanego alfa-galaktozydazą A (alfa-Gal A).
W normalnych warunkach alfa-Gal A jest odpowiedzialna za rozkładanie cząsteczek tłuszczowych, takich jak Gb3, wewnątrz kompartmentów komórkowych zwanych lizosomami, w których zachodzą procesy recyklingu komórek.
Mutacje powodują jednak niedobór alfa-galaktozydazy A, który powoduje toksyczne gromadzenie się Gb3 w lizosomach. Stan ten jest zatem lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym, odnoszącym się do grupy chorób, w których defekty jednego lub więcej enzymów w lizosomach powodują gromadzenie się substancji w komórkach.
Dziedziczenie choroby Fabry'ego odbywa się w sposób dominujący sprzężony z chromosomem X, co oznacza, że osoba musi odziedziczyć tylko jedną zmutowaną kopię GLA na jednym chromosomie X, aby choroba Fabry'ego się ujawniła.
Ponieważ kobiety mają dwa chromosomy X, a mężczyźni tylko jeden, a drugim jest chromosom Y, gdy mężczyzna z chorobą Fabry'ego ma dzieci z kobietą bez tej choroby: wszystkie dzieci płci żeńskiej odziedziczą zmutowany gen GLA żadne dziecko płci męskiej nie odziedziczy choroby, ponieważ otrzyma tylko chromosom Y od ojca.
Gdy kobieta z jednym zmutowanym genem GLA ma dzieci z mężczyzną, który nie ma choroby Fabry'ego, istnieje 50% szans, że którekolwiek z jej dzieci odziedziczy zmutowany gen.
Dotknięci chorobą mężczyźni mają zazwyczaj bardziej standardowy przebieg choroby. W przypadku kobiet, zdrowy gen GLA na jednym chromosomie X może częściowo kompensować mutację powodującą chorobę Fabry'ego na drugim chromosomie z powodu losowego procesu komórkowego zwanego inaktywacją X. Ostatecznie oznacza to, że sposób, w jaki choroba objawia się u kobiet i czy w ogóle występują objawy choroby Fabry'ego, jest bardzo zróżnicowany.
Klasyczna choroba Fabry’ego
Istnieją dwa różne typy choroby Fabry'ego, czyli klasyczna i późna. Chociaż obie są spowodowane mutacjami w genie GLA, to mają inny przebieg choroby ze względu na różne ilości funkcjonalnego enzymu alfa-Gal A wytwarzanego w każdym typie. Ilość wytwarzanego alfa-Gal A zależy od konkretnej mutacji powodującej chorobę.
Klasyczna choroba Fabry'ego jest mniej powszechną i cięższą postacią choroby Fabry'ego, charakteryzującą się praktycznie nieobecną (mniej niż 1% normalnej) aktywnością alfa-Gal A. Objawy wpływające na układ nerwowy, skórę, oczy i układ żołądkowo-jelitowy zwykle pojawiają się w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania i ostatecznie prowadzą do zajęcia głównych narządów, takich jak nerki i serce.
Choroba Fabry'ego o późnym początku
Choroba Fabry'ego o późnym początku, najbardziej rozpowszechniona postać choroby, charakteryzuje się aktywnością alfa-Gal A większą niż 1% normy. Objawy zwykle pojawiają się dopiero w wieku dorosłym, po 30. roku życia. Najwcześniejsze objawy obserwowane w dzieciństwie w klasycznej postaci choroby Fabry'ego są często pomijane w przypadku choroby o późnym początku, a pierwsze objawy zwykle dotyczą głównych narządów, takich jak serce lub nerki. Chociaż ogólnie choroba postępuje wolniej, późno ujawniająca się choroba Fabry'ego może nadal prowadzić do zagrażających życiu uszkodzeń narządów w wieku dorosłym.
Objawy klasycznej lub późno ujawniającej się choroby Fabry'ego u kobiet mogą wyglądać inaczej niż u mężczyzn, ponieważ oprócz rodzaju mutacji, proces inaktywacji X może wpływać na ilość alfa-Gal A wytwarzanego w organizmie.
Objawy
Objawy choroby Fabry'ego wynikają z akumulacji Gb3 w różnych tkankach. Ponieważ jest to choroba postępująca, objawy te mają tendencję do nasilania się w miarę upływu czasu. Mimo to, objawy choroby mogą być bardzo zróżnicowane w zależności od pacjenta i nie zawsze mogą mieć typowy przebieg, zwłaszcza u kobiet.
Typowe wczesne objawy choroby Fabry'ego, które najczęściej obserwuje się u osób z klasycznym typem choroby, obejmują: ból związany z nerwami, zwykle objawiający się jako piekący ból dłoni i stóp, naczyniaki, wysypka skórna ze skupiskami małych czerwonych plamek na skórze, verticillata rogówki, przypominający gwiazdę, wzór mętnych obszarów na powierzchni oczu, nietolerancja ciepła i zmniejszona potliwość, problemy żołądkowo-jelitowe.
W miarę postępu choroby u pacjentów z chorobą Fabry'ego rozwijają się objawy obejmujące główne narządy ciała, chociaż może to być pierwsza oznaka choroby u pacjentów z późnym początkiem. Objawy mogą obejmować: choroby serca, w tym nieprawidłowe działanie zastawek serca, nieprawidłowy rytm serca, zawał serca lub niewydolność serca. Dodatkowo występują zaburzenia czynności nerek, które mogą ostatecznie prowadzić do niewydolności nerek, choroby naczyniowo-mózgowe, w których przepływ krwi w mózgu lub rdzeniu kręgowym jest zakłócony. Co więcej udar mózgu jest głównym powikłaniem naczyniowo-mózgowym, które może wystąpić w chorobie Fabry'ego. To właśnie problemy z nerkami i powikłania sercowe są głównymi przyczynami przedwczesnej śmierci pacjentów z chorobą Fabry'ego.
Podczas gdy jest to standardowy przebieg choroby u mężczyzn, objawy choroby Fabry'ego u kobiet mogą wyglądać zupełnie inaczej. Na przykład kobieta z mutacją związaną z klasyczną chorobą Fabry'ego może nie zaobserwować objawów we wczesnym dzieciństwie, których można by się spodziewać u mężczyzny z tą samą mutacją. Podobnie kobieta z mutacją Fabry'ego o późnym początku może przez większość lub całe życie nie wykazywać żadnych objawów.
Leczenie
Chociaż nie ma jeszcze lekarstwa na chorobę Fabry'ego, dostępne są metody leczenia, które spowalniają postęp choroby i pomagają radzić sobie z objawami, aby uczynić życie osób z chorobą Fabry'ego bardziej komfortowym. Istnieją dwa główne rodzaje leczenia choroby Fabry'ego:
- Enzymatyczna terapia zastępcza (ERT) polegająca na dostarczeniu funkcjonalnej, laboratoryjnej wersji enzymu alfa-Gal A bezpośrednio do krwiobiegu. Pozwala to organizmowi skuteczniej rozkładać Gb3, co łagodzi objawy choroby i opóźnia pojawienie się zagrażających życiu powikłań choroby. W Stanach Zjednoczonych zatwierdzone są dwie ERT w leczeniu choroby Fabry'ego niezależnie od mutacji powodującej chorobę: Fabrazyme (agalzydaza beta) i Elfabrio (pegunigalzydaza alfa-iwxj).
- Terapia chaperonowa, nowsza klasa doustnego leczenia choroby Fabry'ego, działa w celu przywrócenia funkcji nieprawidłowych wersji alfa-Gal A, które powstają w wyniku pewnych mutacji GLA. Galafold (migalastat) jest jedyną terapią przyzwoitką zatwierdzoną w USA i jest wskazany dla pacjentów, którzy są nosicielami mutacji, co do których oczekuje się, że będą reagować na terapię przyzwoitką.
Pacjenci z chorobą Fabry'ego mogą być również leczeni wieloma innymi terapiami, aby pomóc w radzeniu sobie z określonymi objawami. Mogą one obejmować:
- leki kontrolujące ciśnienie krwi, rytm serca lub zapobiegające zakrzepom krwi w przypadku chorób serca,
- leki doustne, dializy lub przeszczep nerki w przypadku chorób nerek,
- leki rozrzedzające krew w celu zmniejszenia ryzyka udaru mózgu,
- leki lub zmiany stylu życia w celu złagodzenia i opanowania bólu,
- leki łagodzące biegunkę, ból brzucha, zapalenie żołądka i jelit, nudności lub inne problemy żołądkowo-jelitowe,
- leczenie laserowe naczyniaków krwionośnych,
- aparaty słuchowe lub zabieg chirurgiczny w celu leczenia ubytku słuchu.
Z uwagi na to, że choroba Fabry'ego jest wywoływana przez mutacje genetyczne, nie istnieją żadne znane metody leczenia ani zmiany stylu życia, które byłyby skuteczne w zapobieganiu choroby. Leczenie choroby może jednak pomóc spowolnić postęp choroby i ewentualnie opóźnić lub zapobiec wystąpieniu powikłań choroby tak długo, jak to możliwe.
Trwają badania nad nowymi metodami leczenia, w tym terapią genową, która mogłaby potencjalnie przywrócić prawidłową funkcję genu odpowiedzialnego za produkcję alfa-galaktozydazy A. Takie terapie są w fazie eksperymentalnej i nie są jeszcze powszechnie dostępne.
Na podstawie: https://fabrydiseasenews.com/what-is-fabry-disease/