Nowe dane dotyczące nusinersenu, leku na rdzeniowy zanik mięśni (SMA)

31 lipca 2025 / Rynekzdrowia.pl

Nowe dane dotyczące nusinersenu, leku na rdzeniowy zanik mięśni (SMA)

Firma Biogen ogłosiła nowe dane potwierdzające skuteczność kliniczną nusinersenu w zróżnicowanej populacji pacjentów cierpiących na rdzeniowy zanik mięśni (SMA).

  • Firma Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) ogłosiła nowe dane potwierdzające skuteczność kliniczną nusinersenu w zróżnicowanej populacji pacjentów cierpiących na rdzeniowy zanik mięśni (SMA).
  • Nowe analizy z części C badania klinicznego DEVOTE dokładniej charakteryzują poprawę funkcji motorycznych u uczestników z SMA, którzy w leczeniu przeszli z dawki 12 mg leku nusinersen na schemat z wyższą dawką.
  • Ostateczne wyniki z przełomowego badania NURTURE podkreślają znaczący wpływ wczesnego leczenia lekiem nusinersen w dawce 12 mg u dzieci z klinicznie przedobjawowym SMA, z których 92% osiągnęło zdolność samodzielnego chodzenia.
  • "Nowe dane dotyczące nusinersenu to dowód na zaangażowanie firmy Biogen na rzecz rozwoju badań klinicznych podejmowanych z myślą o poprawie wyników leczenia SMA" - podkreśla firma w komunikacie.

Nowe dane dotyczące nusinersenu

Najnowsze wyniki z części C badania klinicznego DEVOTE, w którym oceniano schemat leczenia wyższą dawką nusinersenu, a także z badania klinicznego NURTURE, w którym ocenie poddawano dopuszczony schemat leczenia dawką 12 mg nusinersenu u pacjentów z SMA w stadium przedobjawowym, zostały przedstawione podczas konferencji poświęconej badaniom i opiece klinicznej w SMA (SMA Research & Clinical Care Meeting), której gospodarzem była organizacja Cure SMA i która odbyła się w Anaheim w Kalifornii.

Wnioski Biogen o dopuszczenie do stosowania schematu leczenia wyższą dawką nusinersenu są obecnie rozpatrywane w Stanach Zjednoczonych, Europie, Japonii i na innych globalnych rynkach. Schemat wyższej dawki nusinersenu obejmuje szybsze podawanie dawek nasycających – dwie dawki 50 mg w odstępie 14 dni – oraz wyższych dawek podtrzymujących – 28 mg co cztery miesiące.

"W obliczu postępujących zmian w obszarze terapii SMA nie ustajemy w naszych staraniach, by realnie odpowiadać na niezaspokojone potrzeby tej społeczności. Wyniki części C badania DEVOTE dodatkowo wzmacniają zgromadzone dowody potwierdzające potencjalne korzyści stosowania wyższej dawki nusinersenu" – powiedziała Stephanie Fradette, dr farmacji i dyrektor Działu Rozwoju Leków w obszarze chorób nerwowo-mięśniowych w Biogen.

Poprawa zaobserwowana w populacji już leczonych pacjentów dzięki zastosowaniu schematu z wyższą dawką nusinersenu

Szczegółowe wyniki części C badania DEVOTE podkreślają potencjalne korzyści kliniczne wynikające ze stosowania badanej wyższej dawki nusinersenu w szerokiej grupie osób (n=38), które wcześniej leczono nusinersenem w dopuszczonej dawce 12 mg przez około cztery lata (mediana: 3,9 lat). Wiek uczestników wynosił od 4 do 65 lat, a połowa z nich (n=19) to pacjenci chodzący. W części C badania (badanie otwarte z wyższą dawką) uczestnicy otrzymali jedną dawkę nasycającą (50 mg) i dwie dawki podtrzymujące (po 28 mg) nusinersenu.

Po przejściu na schemat z wyższą dawką u większości uczestników odnotowano poprawę w Rozszerzonej Skali Sprawności Motorycznej Hammersmith (HFMSE), w Poprawionym Module Oceny Kończyny Górnej (RULM) i/lub w Skali Ogólnego Wrażenia Klinicznego - Zmiana (CGI-C; według oceny przeprowadzanej przez badacza lub opiekuna). Efekty poprawy obserwowano we wszystkich fenotypach, stanach funkcjonalnych i grupach wiekowych. Na przykład, u pacjentów niechodzących odnotowano średnią poprawę o +2,5 (CI 95%: 0.49, 4.56) na skali HFMSE, a uczestnicy chodzący osiągnęli poprawę o +1,1 (CI 95% CI: -0.68, 2.89).

"Te najnowsze dane wskazują, że dodatkowa poprawa funkcjonalna może wystąpić nawet u osób z rozpoznaną chorobą, leczonych od wielu lat" – powiedział Richard Finkel, dyrektor Centrum Neuroterapii Eksperymentalnej (CENT) w Pediatrycznym Szpitalu Klinicznym St. Jude. "Wysiłki zmierzające do optymalizacji dawkowania leku nusinersen budzą entuzjazm i mogą zasadniczo zmieniać sposób leczenia naszych pacjentów" - ocenił.

Profil bezpieczeństwa dla schematu z wyższą dawką nusinersenu jest zasadniczo zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym dla dawki 12 mg. Zdarzenia niepożądane (AE) zgłaszane w badaniu DEVOTE obejmowały: zapalenie płuc, niewydolność oddechową, gorączkę, COVID, zakażenie górnych dróg oddechowych, ból oraz bóle głowy związane z zabiegiem i bóle głowy związane z procedurą podania leku.

W części C (n=40) zdarzenia niepożądane zgłoszono u 37/40 uczestników, w tym większość o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym. Poważne działania niepożądane zgłoszono u sześciu uczestników (15%), przy czym żadne z nich nie zostało uznane przez badacza za związane z badanym lekiem lub z jego podaniem.

Ostateczne dane z badania NURTURE zmieniają oczekiwania dotyczące wczesnego leczenia

Ostateczne dane z ośmioletniego otwartego badania NURTURE wskazują na wpływ wczesnej interwencji z zastosowaniem 12 mg leku nusinersen u niemowląt z SMA w stadium przedobjawowym.

W chwili zakończenia badania NURTURE wszystkie uczestniczące w nim dzieci (n=25) żyły, a w jego toku odnotowywano u nich utrzymujące się korzyści kliniczne. Żaden z uczestników nie wymagał stałej wentylacji, a większość (20 z 25 uczestników) nie korzystała w trakcie badania z jakiegokolwiek wsparcia oddechowego. 92% uczestników osiągnęło zdolność samodzielnego chodzenia, w tym wielu w standardowych ramach rozwojowych. U uczestników, u których na początku badania występował podwyższony poziom lekkiego łańcucha neurofilamentów (NfL), po rozpoczęciu stosowania nusinersenu odnotowano szybki i trwały spadek tego poziomu, co potwierdza potencjalną przydatność NfL jako obiektywnego biomarkera aktywności choroby i odpowiedzi na leczenie w SMA.

Nusinersen był ogólnie dobrze tolerowany, a w toku ośmioletniej obserwacji nie pojawiły się żadne nowe zastrzeżenia co do jego bezpieczeństwa. U wszystkich uczestników wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, przy czym większość z nich miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego; żadne zdarzenie niepożądane nie skutkowało przerwaniem leczenia ani wycofaniem się z badania.

Nusinersen - co to za lek?

Obecnie zatwierdzony schemat leczenia 12 mg leku nusinersen składa się z czterech dawek nasycających podawanych w okresie około 60 dni, a następnie podawania dawek podtrzymujących co cztery miesiące.

Nusinersen jest oligonukleotydem antysensownym (ASO), który celuje w podstawową przyczynę utraty motoneuronów poprzez nieustanne zwiększanie ilości pełnowartościowego białka przeżycia neuronu ruchowego (SMN) wytwarzanego w organizmie. Jest on podawany bezpośrednio do ośrodkowego układu nerwowego, gdzie znajdują się neurony ruchowe, w celu zapewnienia leczenia w miejscu, gdzie rozpoczyna się choroba.

Nusinersen wykazał trwałą skuteczność we wszystkich grupach wiekowych i typach SMA, przy precyzyjnie zbadanym profilu bezpieczeństwa na podstawie danych pacjentów leczonych przez okres do 10 lat 2,3 w połączeniu z informacjami uzyskanymi na podstawie rzeczywistej praktyki klinicznej. Program rozwoju klinicznego nusinersenu obejmuje ponad 10 badań klinicznych, do których włączono ponad 460 osób z szerokim spektrum populacji pacjentów, w tym dwa randomizowane badania z grupą kontrolną (ENDEAR i CHERISH). Do najczęściej obserwowanych zdarzeń niepożądanych w badaniach klinicznych należały: infekcje dróg oddechowych, gorączka, zaparcia, ból głowy, wymioty i ból pleców. W badaniach laboratoryjnych możliwe jest monitorowanie nefrotoksyczności oraz zaburzeń krzepliwości krwi, w tym ostrego i ciężkiego obniżenia liczby płytek krwi, które zaobserwowano po podaniu niektórych oligonukleotydów antysensownych.

Firma Biogen uzyskała globalną licencję na rozwijanie, wytwarzanie i wprowadzanie na rynek leku nusinersen od firmy Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS).

Deklaracja Safe Harbor firmy Biogen

"Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości, w tym stwierdzenia dotyczące potencjalnych efektów klinicznych schematu wyższej dawki nusinersenu; potencjalnych korzyści, bezpieczeństwa i skuteczności schematu wyższej dawki nusinersenu; programu rozwoju klinicznego schematu wyższej dawki nusinersenu; identyfikacji i leczenia SMA; naszego programu badawczo-rozwojowego dotyczącego leczenia SMA; potencjału prowadzonej przez nas działalności komercyjnej i programów w przygotowaniu, w tym dla nusinersenu; oraz ryzyka i niepewności, które są związane z opracowywaniem leków i ich wprowadzaniem do obrotu. Stwierdzeniom dotyczącym przyszłości mogą towarzyszyć takie słowa, jak „mieć na celu”, „przewidywać”, „uważać”, „móc”, „szacować”, „oczekiwać”, „prognozować”, „zamierzać”, „może”, „planować”, „potencjalny”, „możliwy”, „będzie”, „byłby” i inne słowa i określenia o podobnym znaczeniu. Proces rozwoju i komercjalizacji leków wiąże się z wysokim ryzykiem – jedynie niewielka liczba badań i programów rozwoju leków daje efekt w postaci komercyjnego wprowadzenia produktu na rynek. Wyniki z wczesnych etapów badania klinicznego mogą nie pokrywać się całkowicie z pełnymi wynikami lub wynikami z późniejszych etapów bądź innych badań o szerszym zakresie – takie wyniki są niewystarczające do uzyskania pozwolenia na dopuszczenie leku do obrotu. Nie należy przypisywać nadmiernego znaczenia takim oświadczeniom dotyczącym przyszłości.

Stwierdzenia te są obarczone ryzykiem i niepewnością, które mogą sprawiać, że faktyczne rezultaty będą się od nich istotnie różnić, w tym m.in., niepewnością co do powodzenia w opracowaniu i potencjalnym wprowadzeniu do obrotu schematu wyższej dawki nusinersenu; ryzykiem, że nie uda nam się zrekrutować do badań klinicznych pełnej liczby uczestników lub też że rekrutacja potrwa dłużej niż zakładano; nieoczekiwanymi obawami, które mogą wynikać z dodatkowych danych lub analiz uzyskanych podczas badań klinicznych; faktu, że organy regulacyjne mogą wymagać dodatkowych informacji lub dalszych badań bądź też mogą nie zatwierdzić lub opóźnić zatwierdzenie naszych kandydatów na leki, w tym nusinersenu; wystąpieniem zdarzeń niepożądanych związanych z bezpieczeństwem; ryzykiem nieoczekiwanych przeszkód i kosztów opóźnień; brakiem zabezpieczenia i egzekwowania należących do nas danych, własności intelektualnej i innych praw własności oraz niepewnościami dotyczącymi roszczeń i sporów o własność intelektualną; roszczeń z tytułu odpowiedzialności za produkt czy osiągania wyników operacyjnych i budowania kondycji finansowej. Powyżej wymieniono wiele, choć nie wszystkie czynniki, które mogą sprawić, że rzeczywiste wyniki będą różniły się od naszych oczekiwań zawartych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Inwestorzy powinni uwzględnić niniejsze zastrzeżenie, a także czynniki ryzyka wskazane w naszym najnowszym sprawozdaniu rocznym lub kwartalnym oraz w innych sprawozdaniach złożonych przez nas do amerykańskiej Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC). Stwierdzenia te dotyczą wyłącznie stanu na dzień publikacji niniejszego komunikatu prasowej.

Nie podejmujemy żadnych zobowiązań do publicznej aktualizacji jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości."

 

Źródło: rynekzdrowia.pl