- Choroba von Hippel-Lindaua to rzadkie schorzenie genetyczne, które dotyka około 200 tys. osób na całym świecie.
- Cierpiący na nie pacjenci są narażeni na nawracające, łagodne guzy naczyń krwionośnych, a także niektóre nowotwory złośliwe.
- Jednym z najczęściej występujących guzów jest rak nerkowokomórkowy (RCC), który występuje u około 70 proc. pacjentów z chorobą VHL.
- Nowy lek jest pierwszą opcją leczenia systemowego dla pacjentów z niektórymi nieoperacyjnymi nowotworami związanymi z VHL.
Welireg zatwierdzony warunkowo przez KE
Welireg (belzutifan) jest pierwszym i jedynym doustnym inhibitorem czynnika 2 alfa indukowanego niedotlenieniem zatwierdzonym w Unii Europejskiej. Firma Merck, znana poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą jako MSD, ogłosiła 18 lutego, że Komisja Europejska (KE) warunkowo zatwierdziła lek jako monoterapię w przypadku:
- leczenia dorosłych pacjentów z chorobą von Hippla-Lindaua (VHL), którzy wymagają terapii towarzyszącego raka nerkowokomórkowego (RCC), naczyniaków zarodkowych ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub guzów neuroendokrynnych trzustki (pNET) i u których zabiegi miejscowe są nieodpowiednie;
- leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym jasnokomórkowym rakiem nerkowokomórkowym, u których wystąpiła progresja choroby po zastosowaniu dwóch lub więcej linii terapii obejmujących inhibitor receptora programowanej śmierci 1 (PD-1) lub inhibitor ligandu programowanej śmierci 1 (PD-L1) i co najmniej dwie terapie ukierunkowane na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF).
Business Wire przypomina, że zatwierdzenie tych dwóch wskazań opiera się na wynikach badań LITESPARK-004 i LITESPARK-005 i jest zgodne z pozytywną rekomendacją Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi przyjętą w grudniu 2024 r. Jest to także, przypomnijmy, pierwsze zatwierdzenie tego leku w Unii Europejskiej (UE).
Pierwsza i jedyna opcja leczenia systemowego dla pacjentów nieoperacyjnych
Welireg jest obecnie zatwierdzony w ponad 30 krajach dla niektórych dorosłych pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym i w ponad 40 krajach dla pełnoletnich pacjentów z niektórymi kwalifikującymi się guzami związanymi z chorobą VHL.
"Zatwierdzenie Welireg w UE wprowadza pierwszą i jedyną opcję leczenia systemowego dla dorosłych pacjentów z niektórymi nowotworami związanymi z chorobą VHL, dla których zabiegi miejscowe są nieodpowiednie, a także oferuje nową opcję dla dorosłych pacjentów z zaawansowanym jasnokomórkowym rakiem nerkowokomórkowym, który rozwinął się po zastosowaniu inhibitora PD-1 lub PD-L1 i co najmniej dwóch terapii ukierunkowanych na VEGF" - podkreśla cytowana przez Business Wire dr Marjorie Green, starsza wiceprezes i szefowa onkologii, globalnego rozwoju klinicznego w Merck Research Laboratories.
Zgoda pozwala na wprowadzenie leku do obrotu we wspomnianych wskazaniach we wszystkich 27 państwach członkowskich UE, a także w Islandii, Liechtensteinie i Norwegii. Warunkowa zgoda będzie ważna przez rok, z zastrzeżeniem corocznego odnowienia, w oczekiwaniu na dodatkowe dane kliniczne z LITESPARK-004 i innego trwającego badania fazy 2. WELIREG u pacjentów z pewnymi nowotworami związanymi z chorobą VHL.
Czas dostępności komercyjnej welireg w poszczególnych krajach będzie zależał od wielu czynników, w tym od krajowych procedur refundacyjnych.
Zatwierdzenie leku u dorosłych pacjentów z kwalifikującymi się nowotworami związanymi z chorobą VHL opiera się na wynikach obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DOR) z badania LITESPARK-004.
Choroba von Hippel-Lindaua to, przypomnijmy, rzadka choroba genetyczna, która dotyka około 200 tys. osób na całym świecie i około 10 tys. do 15 tys. w Europie. Pacjenci z VHL są narażeni na nawracające, łagodne guzy naczyń krwionośnych, a także niektóre nowotwory złośliwe. Jednym z najczęściej występujących guzów jest rak nerkowokomórkowy (RCC), który występuje u około 70 proc. pacjentów z chorobą VHL.
Rak nerkowokomórkowy jest zdecydowanie najczęstszym rodzajem raka nerki. Jasnokomórkowy jest uważany za najczęstszą postać RCC, stanowiąc około 70 proc. wszystkich przypadków. W 2020 r. w Europie zdiagnozowano ponad 130 tys. nowych przypadków RCC. Występuje około dwa razy częściej u mężczyzn niż u kobiet. Około 30 proc. pacjentów z rakiem nerki jest diagnozowanych w zaawansowanym stadium.
Wyniki badań klinicznych
Welireg został zatwierdzony w USA w sierpniu 2021 roku do leczenia dorosłych pacjentów z chorobą VHL, którzy wymagają terapii w przypadku towarzyszącego RCC, hemangioblastomów OUN lub pNET, które nie wymagają z rakiem nerkowokomórkowym związanym z chorobą VHL (n=61) wykazał ORR na poziomie 49 proc. (95% CI, 36-62) (n=30/61); wszystkie odpowiedzi były częściowymi odpowiedziami (PR).
Mediana DOR dla tych pacjentów nie została osiągnięta, a trwające odpowiedzi wahały się od 2,8+ do 22+ miesięcy. Wśród pacjentów odpowiadających na leczenie 56 proc. (n=17/30) utrzymywało odpowiedź przez co najmniej 12 miesięcy. Wśród tych 61 pacjentów badanie oceniło również wskaźniki odpowiedzi w przypadku innych nowotworów związanych z chorobą, w tym hemangioblastomów OUN i pNET.
U pacjentów z naczyniakami zarodkowymi OUN związanymi z chorobą VHL (n=24) w tym badaniu Welireg wykazał ORR na poziomie 63 proc. (95%. CI, 41-81) (n=15/24), ze wskaźnikiem całkowitej odpowiedzi (CR) na poziomie 4 proc. (n=1/24) i wskaźnikiem PR na poziomie 58 proc. (n=14/24).
Mediana DOR dla tych pacjentów nie została osiągnięta, a trwające odpowiedzi wahały się od 3,7+ do 22+ miesięcy; wśród osób reagujących 73 proc. (n=11/15) utrzymywało odpowiedź przez co najmniej 12 miesięcy. U pacjentów z pNET związanym z chorobą VHL (n=12) w tym badaniu WELIREG wykazał ORR na poziomie 83 proc. (95% CI, 52-98) (n=10/12), ze wskaźnikiem CR na poziomie 17 proc. (n=2/12) i wskaźnikiem PR na poziomie 67 proc. (n=8/12). Mediana DOR dla tych pacjentów nie została osiągnięta, a trwające odpowiedzi wahały się od 11+ do 19+ miesięcy; wśród osób reagujących 50 proc. (n=5/10) utrzymywało odpowiedź przez co najmniej 12 miesięcy.
Zatwierdzenie u dorosłych pacjentów z zaawansowanym jasnokomórkowym rakiem nerkowokomórkowym, u których nastąpiła progresja po zastosowaniu dwóch lub więcej linii terapii, w tym inhibitora PD-1 lub PD-L1 i co najmniej dwóch terapii ukierunkowanych na VEGF, opiera się z kolei na wynikach przeżycia bez progresji (PFS) i wskaźnika ORR z badania LITESPARK-005, które było pierwszym badaniem w zaawansowanym stadium tej odmiany raka. Lek został zatwierdzony w USA w tym wskazaniu w grudniu 2023 r.
W badaniu zmniejszył ryzyko progresji choroby lub zgonu o 25 proc. (HR = 0,75 [95% CI, 0,63-0,90]; p = 0,0008) w porównaniu z ewerolimusem. Mediana PFS wyniosła 5,6 miesiąca (95% CI, 3,9-7,0) dla WELIREG w porównaniu z 5,6 miesiąca (95% CI, 4,8-5,8) dla ewerolimusu. ORR dla WELIREG wynosił 22 proc. (n=82) (95% CI, 18-27), przy wskaźniku CR wynoszącym 3 proc. (n=10) i wskaźniku PR wynoszącym 19 proc. (n=72), a ORR dla ewerolimusu wynosił 4 proc. (n=13) (95% CI, 2-6), przy czym żaden pacjent nie osiągnął CR, a wskaźnik PR wynosił 4% (n=13).
Źródło: rynekzdrowia.pl